Молекулярно-генетические и цитогенетические предикторы клинического течения впервые диагностированной множественной миеломы

Введение. Клиническая гетерогенность множественной миеломы (ММ) сохраняется даже при использовании современных систем стадирования. Количественная оценка экспрессии раково-тестикулярных генов (РТГ), FGFR3 и регуляторов клеточного цикла может дополнять цитогенетическую стратификацию риска. Цель. Оценить клиническое и прогностическое значение экспрессии PRAME, NY-ESO1, MAGE-A3, MAGE-A6, FGFR3 и циклинов D1–D3, а также их связь с цитогенетическим профилем и клиническими исходами у пациентов с впервые диагностированной ММ. Материалы и методы. В одноцентровое ретроспективное когортное исследование включены 50 пациентов с впервые диагностированной ММ, обследованных с 26.04.2023 по 10.01.2025. До начала противоопухолевой терапии методом количественной ПЦР в реальном времени определяли экспрессию исследуемых генов. Выполняли стандартное кариотипирование и FISH. Конечными точками были ответ на первую линию, 2-летняя общая выживаемость (ОВ) и 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ). Использовали точный критерий Фишера, U-критерий Манна – Уитни, корреляцию Спирмена, логистическую регрессию, регрессию Кокса, метод Каплана – Мейера, log-rank-тест и ROC-анализ. Результаты. PRAME экспрессировался у 27 (54%) пациентов; высокая экспрессия FGFR3 (≥1,63) выявлена у 12 (24%). Почечная недостаточность зарегистрирована у 19 (38%), гемодиализ – у 15 (30%). Высокая экспрессия FGFR3 была ассоциирована с цитогенетикой высокой группы риска (ОШ 7,56; 95% ДИ 1,70–33,63; p=0,008). При почечной недостаточности чаще выявлялись gain/amp(1q21) (p=0,022) и del(13q) (p=0,040). В многофакторной модели увеличение экспрессии FGFR3 было связано с худшей 2-летней ОВ (ОР 1,43; 95% ДИ 1,17–1,75; p<0,001) и БСВ (ОР 1,27; 95% ДИ 1,05–1,52; p=0,012). При пороге FGFR3 1,63 2-летняя ОВ составила 88,7% ниже порога и 35,7% выше порога (log-rank p=0,025). Заключение. Количественная экспрессия FGFR3 связана с цитогенетикой высокой группы риска и неблагоприятными показателями выживаемости у пациентов с ММ. Почечная недостаточность ассоциирована с более высокой частотой gain/amp(1q21) и del(13q). Самостоятельной связи PRAME с почечной недостаточностью, диализом, ответом на первую линию и выживаемостью у пациентов с ММ не установлено. Introduction. Clinical heterogeneity of multiple myeloma (MM) persists despite contemporary staging systems. Quantitative assessment of cancer-testis genes, FGFR3 and cell-cycle regulators may complement cytogenetic risk stratification. Purpose. To evaluate the clinical and prognostic significance of PRAME, NY-ESO1, MAGE-A3, MAGE-A6, FGFR3 and cyclins D1–D3 and their associations with cytogenetic abnormalities and outcomes in newly diagnosed MM. Materials and methods. This single-center retrospective cohort study included 50 patients diagnosed between April 26, 2023 and January 10, 2025. Gene expression was quantified before antimyeloma therapy by real-time quantitative PCR. Conventional karyotyping and FISH were performed. Endpoints included response to first-line therapy, 2-year overall survival (OS), and 2-year event-free survival (EFS). Fisher’s exact test, Mann – Whitney U test, Spearman correlation, logistic regression, Cox regression, Kaplan – Meier analysis, log-rank test, and ROC analysis were used. Results. PRAME was expressed in 27 (54%) patients and high FGFR3 expression (≥1.63) was detected in 12 (24%). Renal impairment and dialysis dependence were present in 19 (38%) and 15 (30%) patients. High FGFR3 expression was associated with high-risk cytogenetics (OR 7.56; 95% CI 1.70–33.63; p=0.008). Renal impairment was associated with higher frequencies of gain/amp(1q21) (p=0.022) and del(13q) (p=0.040). Increasing FGFR3 expression was independently associated with inferior 2-year OS (HR 1.43; 95% CI 1.17–1.75; p<0.001) and EFS (HR 1.27; 95% CI 1.05–1.52; p=0.012). At an FGFR3 cut-off of 1.63, 2-year OS was 88.7% below versus 35.7% above the cut-off (log-rank p=0.025). Conclusion. Quantitative FGFR3 expression was associated with high-risk cytogenetics and inferior survival. Renal impairment was associated with gain/amp(1q21) and del(13q). PRAME was not independently associated with renal impairment, dialysis, response, or survival.